本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及apol2蛋白或其編碼基因作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、胃癌的發(fā)生與許多因素有關(guān)，包括遺傳、環(huán)境和生活方式等。若被發(fā)現(xiàn)時胃癌已進(jìn)入晚期，由于無法手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)，患者五年生存率僅為10％-20％。
2、目前，早期胃癌的主要治療方法是采用手術(shù)治療，手術(shù)應(yīng)包括d2淋巴結(jié)切除術(shù)(包括胃周腸系膜和腹腔動脈分支的淋巴結(jié))。圍手術(shù)期或輔助化療可提高1b期或更高期癌癥患者的生存率。
3、晚期胃癌采用序貫化療，從一線鉑和氟嘧啶雙重藥物開始，但是中位生存期不足1年。而且傳統(tǒng)化療可能導(dǎo)致包括骨髓抑制等多項毒副作用，胃癌所具有的基因組不穩(wěn)定性等自身特征極易導(dǎo)致抗藥性或轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等惡性結(jié)果。([1]conti?cb，agnesi?s，scaravaglio?m，masseria?p，dinelli?me，oldani?m，et?a1.early?gastric?cancer：update?on?prevention，diagnosis?and?treatment.int?j?environ?res?publichealth.2023；20(3).[2]guan?wl，he?y，xu?rh.gastric?cancer?treatment：recentprogress?and?future?perspectives.j?hematol?oncol.2023；16(1)：57.)
4、隨著新型放療技術(shù)如強度調(diào)制放射治療(imrt)和立體定向放射治療(sbrt)等的出現(xiàn)，精準(zhǔn)放療成為可能，其可以減少對周圍正常組織的損傷。最新的一些研究表明，放射治療中的能量輻射會引發(fā)dna廣泛損傷，通常以雙鏈斷裂(double-strand?breaks，dsbs)、單鏈斷裂(single-stranded?breaks，ssbs)和dna鏈間交聯(lián)的形式出現(xiàn)(groelly?fj，fawkes?m，dagg?ra，blackford?an，tarsounas?m.targeting?dna?damage?responsepathways?in?cancer.nat?rev?cancer.2023；23(2)：78-94.)。這些損傷可能對細(xì)胞造成不可修復(fù)的損傷，觸發(fā)細(xì)胞死亡或細(xì)胞周期退出。然而，在臨床上，放療耐藥仍然是癌癥治療中的一大障礙。因此尋找癌細(xì)胞中新的檢查點基因能夠為胃癌放射治療提供新的生路。
5、我們旨在尋找新的胃癌放療檢查點，為胃癌患者的放療耐藥問題提供解決方案。
6、apol2(載脂蛋白l2)屬于載脂蛋白l家族。apol2基因在人類和其他靈長類動物中具有重要的生物學(xué)功能，與脂類代謝、免疫反應(yīng)和細(xì)胞信號傳導(dǎo)密切相關(guān)。apol2基因與多種疾病相關(guān)，包括精神分裂癥、皮層發(fā)育不良以及其他腦部畸形等，特別是在肝纖維化等病理條件下具有潛在的治療價值。其編碼的蛋白質(zhì)存在于細(xì)胞質(zhì)中，它可能影響脂質(zhì)的運動或允許脂質(zhì)與細(xì)胞器結(jié)合。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，提供了apol2蛋白或其編碼基因作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用。
2、本發(fā)明通過研究證明在人胃癌組織中apol2蛋白的表達(dá)明顯高于正常胃部組織，且與不良預(yù)后相關(guān)。放療治療后，過表達(dá)apol2則能促進(jìn)腫瘤的生長。
3、apol2蛋白水平升高可作為診斷胃癌發(fā)生及預(yù)后的生物標(biāo)記物；apol2可作為胃癌放療靶向治療的分子新靶標(biāo)。
4、本發(fā)明首先提供了apol2蛋白或其編碼基因作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用，所述抗胃癌藥物具有以下任意一種功能：
5、(1)降低apol2蛋白活性；
6、(2)敲除apol2蛋白的編碼基因；
7、(3)基因干擾從而降低apol2蛋白的編碼基因的表達(dá)。
8、本發(fā)明又提供了化合物在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物具有以下任意一種功能：
9、(1)降低apol2蛋白活性；
10、(2)敲除apol2蛋白的編碼基因；
11、(3)基因干擾從而降低apol2蛋白的編碼基因的表達(dá)。
12、優(yōu)選的，所述化合物為以下任意一種：
13、(1)靶向apol2蛋白并降低apol2蛋白活性的小分子化合物；
14、(2)靶向apol2蛋白并降低apol2蛋白活性的單克隆抗體。
15、優(yōu)選的，所述化合物為刺芒柄花素。
16、優(yōu)選的，所述抗胃癌藥物與放療聯(lián)合施用。
17、優(yōu)選的，使用對象為apol2高表達(dá)的胃癌患者。
18、本發(fā)明還提供了一種抗胃癌藥物，活性成分為刺芒柄花素。優(yōu)選的，使用對象為apol2高表達(dá)的胃癌患者。優(yōu)選的，所述抗胃癌藥物與放療聯(lián)合施用。
19、本發(fā)明首先從tcga數(shù)據(jù)網(wǎng)站下載胃癌臨床樣本預(yù)后數(shù)據(jù)信息，結(jié)果顯示apol2的高表達(dá)與較短的總生存os相關(guān)，發(fā)現(xiàn)apol2基因在胃癌患者中的預(yù)后明顯低于正常胃癌患者；然后利用免疫組化的方法檢測了80對臨床胃癌組織及對應(yīng)正常胃組織病例切片中apol2蛋白表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)apol2在胃癌組織中表達(dá)量明顯高于胃部正常組織。因此，apol2蛋白或其編碼基因能夠作為靶點用于制備抗胃癌藥物。
1.apol2蛋白或其編碼基因作為靶點在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述抗胃癌藥物具有以下任意一種功能：
2.化合物在制備抗胃癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物具有以下任意一種功能：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物為以下任意一種：
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化合物為刺芒柄花素。
5.根據(jù)權(quán)利要求2～4任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗胃癌藥物與放療聯(lián)合施用。
6.根據(jù)權(quán)利要求2～4任意一項所述的應(yīng)用，其特征在于，使用對象為apol2高表達(dá)的胃癌患者。
7.一種抗胃癌藥物，其特征在于，活性成分為刺芒柄花素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗胃癌藥物，其特征在于，使用對象為apol2高表達(dá)的胃癌患者。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗胃癌藥物，其特征在于，所述抗胃癌藥物與放療聯(lián)合施用。