本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物和藥物制劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、感冒(又稱急性上呼吸道感染)是小兒時期常見的外感性疾病之一，臨床以發(fā)熱惡寒、頭痛鼻塞、流涕咳嗽、噴嚏為特征。感冒又稱傷風(fēng)。感冒可分為兩種，普通感冒為感受風(fēng)邪所致，一般病邪輕淺，以肺系癥狀為主，不造成流行；時行感冒為感受時邪病毒所致，病邪較重，具有流行特征，西醫(yī)稱為流行性感冒。普通感冒多伴隨發(fā)熱、咽喉腫痛、輕咳有痰等。在廣東省中醫(yī)藥對2502例上呼吸道感染發(fā)熱患者進(jìn)行中醫(yī)癥候分析發(fā)現(xiàn)45.24％為外感風(fēng)熱挾濕證，以發(fā)熱、惡寒、頭痛、納差、咳嗽、頭身困重、咽痛、身酸痛、舌紅或淡紅、舌苔白、脈浮或數(shù)為主(參見《2502例上呼吸道感染發(fā)熱患者中醫(yī)癥候分析》)。

2、過去幾千年中，中醫(yī)藥在治療疾病方面發(fā)揮了重要作用，因此，充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，開發(fā)有效的感冒，尤其是外感風(fēng)熱挾濕證的感冒治療的中藥成為當(dāng)下一個迫在眉睫需要解決的課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、因此，本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物和藥物制劑及其制備方法和應(yīng)用，所述中藥組合物和/或藥物制劑具有較強(qiáng)的解熱退燒、抗炎和祛痰的作用，能夠有效治療感冒，尤其是外感風(fēng)熱挾濕證的感冒。

2、為此，本發(fā)明提供了一種中藥組合物，按照重量份數(shù)計，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿100-300份、黃芩100-300份、茯苓100-450份、陳皮100-270份、竹茹100-270份、石膏580-820份、金銀花200-450份、大青葉200-450份、法半夏100-300份、蟬蛻100-270份、薄荷100-270份、甘草100-270份和青黛20-180份。

3、在某些優(yōu)選的實(shí)施方式中，按照重量份數(shù)計，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿200-300份、黃芩200-300份、茯苓250-450份、陳皮150-270份、竹茹150-270份、石膏700-820份、金銀花300-450份、大青葉300-450份、法半夏200-300份、蟬蛻150-270份、薄荷150-270份、甘草150-270份和青黛50-150份。

4、在某些優(yōu)選的實(shí)施方式中，按照重量份數(shù)計，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿100-150份、黃芩100-150份、茯苓150-200份、陳皮100-150份、竹茹100-150份、石膏580-700份、金銀花200-300份、大青葉200-300份、法半夏150-200份、蟬蛻100-150份、薄荷100-150份、甘草100-150份和青黛40-50份。

5、在某些優(yōu)選的實(shí)施方式中，按照重量份數(shù)計，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿250份、黃芩250份、茯苓375份、陳皮150份、竹茹150份、石膏750份、金銀花375份、大青葉375份、法半夏250份、蟬蛻150份、薄荷150份、甘草150份和青黛50份；或者，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿100份、黃芩100份、茯苓150份、陳皮100份、竹茹100份、石膏580份、金銀花200份、大青葉200份、法半夏150份、蟬蛻100份、薄荷100份、甘草100份和青黛20份；或者，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿200份、黃芩250份、茯苓170份、陳皮170份、竹茹170份、石膏650份、金銀花350份、大青葉250份、法半夏200份、蟬蛻170份、薄荷170份、甘草170份和青黛120份；或者，所述中藥組合物包括如下原料藥，青蒿300份、黃芩300份、茯苓450份、陳皮270份、竹茹270份、石膏820份、金銀花450份、大青葉450份、法半夏300份、蟬蛻270份、薄荷270份、甘草170份和青黛180份。

6、進(jìn)一步地，所述中藥組合物中不含焦三仙。

7、本發(fā)明還提供了所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，將青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、石膏、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷和甘草混合后按常規(guī)提取方法提取或者分別按常規(guī)提取方法提取后混合，混入青黛，即得；或者，將青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、石膏、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷、甘草和青黛混合后按常規(guī)提取方法提取或者分別按常規(guī)提取方法提取后混合，即得。

8、進(jìn)一步地，所述常規(guī)提取方法包括煎煮提取、浸漬提取、滲漉提取、回流提取、超聲提取和水蒸氣蒸餾提取中的一種或幾種；提取溶劑選自水或體積百分?jǐn)?shù)為5-98％的醇溶液；提取次數(shù)至少為1次；提取時間至少為10min；提取溶劑的質(zhì)量與原料藥重量的比值≥2。優(yōu)選的，醇溶液為乙醇水溶液或者甲醇水溶液。

9、本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，包括所述的中藥組合物或者所述的制備方法所制得的中藥組合物，以及任選地一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料。

10、優(yōu)選的，所述藥物制劑為微丸劑、片劑、膠囊劑、粉劑、合劑、顆粒劑、糖漿劑、凝膠劑或者煎膏劑；

11、優(yōu)選的，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自藥學(xué)上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、粘合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、抗粘合劑、滲透促進(jìn)劑、ph值調(diào)節(jié)劑和增稠劑中的至少一種。其中矯味劑包括甜味劑和/或酸味劑。

12、例如輔料可以包括矯味劑甜菊糖苷、枸櫞酸以及填充劑糊精等。

13、本發(fā)明還提供了上述所述的藥物制劑的制備方法，包括如下步驟：

14、煎煮步驟：取石膏加提取溶劑煎煮，收集煎煮液和藥渣，得到a；取青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷、甘草混合，加入a，加提取溶劑浸泡，煎煮提取，固液分離，收集液體，得到藥液；

15、藥物制劑的制備步驟：將所述藥液濃縮和/或干燥，與青黛混合，加入或者不加輔料，按照常規(guī)工藝制成藥物制劑；或者，

16、煎煮步驟：取石膏加提取溶劑煎煮，收集煎煮液和藥渣，得到a；取青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷、甘草、青黛混合，加入a，加提取溶劑浸泡，煎煮提取，固液分離，收集液體，得到藥液；

17、藥物制劑的制備步驟：將所述藥液濃縮和/或干燥，加入或者不加輔料，按照常規(guī)工藝制成藥物制劑。

18、進(jìn)一步地，所述水煎煮步驟包括，取石膏，加石膏重量3-6倍量水或5-98％的醇溶液煎煮30-90min，收集煎煮液和藥渣，得到a；取青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷、甘草混合，加入a，補(bǔ)加水至藥材重量5-12倍量的水或5-98％的醇溶液浸泡30-120min，水煎煮提取1-4次，每次提取的料液質(zhì)量比為1:6-15，提取時間為60-120min，固液分離，收集液體，得到藥液。

19、進(jìn)一步地，所述輔料包括填充劑。干燥后與青黛混合得到的藥物干燥粉與填充劑的質(zhì)量比為8:2-7:3。干燥后物料含水量為5％-6.5％。

20、進(jìn)一步地，所述藥物制劑成品的質(zhì)量與所采用的原料藥質(zhì)量之比為1000：1800-5000，優(yōu)選為1000：3425。其中原料藥質(zhì)量為所有原料藥的質(zhì)量之和。

21、進(jìn)一步地，所述藥物制劑的制備方法包括如下步驟：取石膏加6倍量水，煎煮30min，收集煎煮液和藥渣，得到a；取青蒿、黃芩、茯苓、陳皮、竹茹、金銀花、大青葉、法半夏、蟬蛻、薄荷、甘草混合，加入a，補(bǔ)水至處方藥材(除青黛外)重量的11.5倍量，浸泡2小時，煎煮1.5小時，煎液濾過，收集濾液；殘渣加入10倍量水，煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05～1.12(60℃)的浸膏，噴霧干燥成細(xì)粉，加入處方量青黛以及選自甜味劑、酸味劑、填充劑中的至少一種的輔料混合均勻，干法制粒，制成顆粒。

22、本發(fā)明還提供了上述所述的中藥組合物、上述所述的制備方法所制得的中藥組合物、上述所述的藥物制劑或者上述所述的制備方法所制得的藥物制劑在制備具有解熱退燒、祛痰中至少一項作用的藥物中的應(yīng)用。

23、本發(fā)明還提供了上述所述的中藥組合物、上述所述的制備方法所制得的中藥組合物、上述所述的藥物制劑或者上述所述的制備方法所制得的藥物制劑在制備具有抗炎作用的藥物中的應(yīng)用。

24、本發(fā)明還提供了上述所述的中藥組合物、上述所述的制備方法所制得的中藥組合物、上述所述的藥物制劑或者上述所述的制備方法所制得的藥物制劑在制備預(yù)防或者治療感冒的藥物中的應(yīng)用。

25、本發(fā)明技術(shù)方案，具有如下優(yōu)點(diǎn)：

26、1.本發(fā)明提供的中藥組合物，通過臨床研究與基礎(chǔ)研究反復(fù)優(yōu)化復(fù)方中藥物組成與含量后獲得，方中以青蒿和黃芩合為君藥；以石膏、大青葉、金銀花、青黛共為臣藥；茯苓、陳皮、半夏、竹茹、蟬蛻、薄荷共為佐藥；甘草為方之使藥。上述諸藥共奏清肺解熱、和胃化濕之功效，具有較強(qiáng)的解熱退燒、抗炎、通便和祛痰的作用。

27、其中，青蒿苦寒芳香，清透少陽邪熱，《本草新編》謂其“瀉火熱，又不耗氣血”，黃芩苦、寒，善清膽熱，并能燥濕，二藥相合，即可清少陽濕熱，又能透邪外出，為君藥。用石膏辛寒折熱，清肺胃之火；大青葉味苦性寒，清熱解毒、涼血消斑；金銀花性甘味寒，尤善清熱解毒、疏散風(fēng)熱；青黛咸寒，清熱解毒、瀉火定驚，為臣藥。茯苓、陳皮健脾理氣，半夏、竹茹化痰止嘔，蟬蛻、薄荷疏散風(fēng)熱，為佐藥。甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合并即可清少陽濕熱，又能透邪外出，清肺胃之火，清熱解毒、涼血消斑、疏散風(fēng)熱、瀉火定驚、健脾理氣、化痰止嘔、諸藥調(diào)和，共奏清肺解熱、和胃化濕之功。

28、故針對證見發(fā)熱、納減口臭、脘脹嘔逆、輕咳有痰、咽喉腫痛、大便不爽，舌紅苔膩等癥狀的外感風(fēng)熱夾濕證療效顯著。

29、2.本發(fā)明提供的中藥組合物，配方中的十三味中藥，相輔相成，缺一不可，若采用黃連等其他具有清熱燥濕作用的中藥替換本發(fā)明的黃芩，亦或者采用黃柏或柴胡等其他具有清虛熱作用的中藥替換本發(fā)明的青蒿均會大大影響解熱退燒的功效，另外相比于其他藥方，省略焦三仙，能極大的縮小兒童服用量外，其動物實(shí)驗的退熱、化痰效果得到明顯提升。

30、3.本發(fā)明提供的藥物制劑，可以根據(jù)實(shí)際應(yīng)用將本發(fā)明的中藥組合物制備成各種劑型，可以為外用、注射，也可以內(nèi)服，例如可以但不局限于微丸劑、片劑、膠囊劑、粉劑、合劑、顆粒劑、糖漿劑、凝膠劑或者煎膏劑等各種劑型。其中，顆粒劑更加方便使用，穩(wěn)定性更高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，保證了藥物的治療效果和安全性。