本發(fā)明屬于中藥，尤其涉及一種用于驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的艾葉組合物及其制備和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、艾灸是一種以艾葉為主要材料的傳統(tǒng)中醫(yī)療法。艾葉采摘后經(jīng)過(guò)反復(fù)晾曬、捶打、篩除雜質(zhì)等工序，制成細(xì)軟如棉的艾絨，而艾炷是將艾絨制成的圓錐形，大小不一，用于直接灸或間接灸，艾條是用棉紙包裹艾絨卷成的圓柱狀，方便手持進(jìn)行懸灸操作。艾灸的溫?zé)嶂δ軌驕仂闳梭w經(jīng)絡(luò)氣血，就像在寒冷的環(huán)境中點(diǎn)燃一團(tuán)火，驅(qū)散寒邪。艾灸的溫?zé)岽碳た梢允咕植垦軘U(kuò)張。從生理角度看，溫?zé)崾寡芷交∷沙?，管徑增大，從而增加了血液流量。艾灸可以調(diào)節(jié)人體的正氣。人體正氣充足時(shí)，抵御外邪的能力就強(qiáng)。艾灸通過(guò)刺激穴位，調(diào)整臟腑經(jīng)絡(luò)氣血的平衡，增強(qiáng)人體的臟腑功能。艾灸足三里穴，被稱(chēng)為“保健要穴”，能夠健脾和胃，培補(bǔ)后天之本。脾胃功能強(qiáng)健后，人體的氣血生化有源，正氣得到滋養(yǎng)，從而增強(qiáng)免疫力。但是單純艾灸外用驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能有限，艾葉也無(wú)法直接內(nèi)服對(duì)人體產(chǎn)生作用，甚至是具有毒性。

2、cn102670685a公開(kāi)了一種凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏的生產(chǎn)方法，其技術(shù)方案的要點(diǎn)是，將艾葉混合液加入新鮮酒糟中進(jìn)行攪拌混合，粉碎打漿為艾葉酒糟混合液，將凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏的配料高速攪拌為凹凸棒艾葉酒糟膏狀物，轉(zhuǎn)入不銹鋼容器內(nèi)進(jìn)行滅菌處理，滅菌處理后包裝為凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏。凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏具有通經(jīng)活絡(luò)、散寒除濕、活血化瘀、消炎止痛的保健功效，但是該申請(qǐng)仍然僅僅外敷于表面，其艾葉活血驅(qū)寒等作用有限，并且其僅僅是針對(duì)廣義上的寒冷，對(duì)于例如宮寒等癥狀并無(wú)效果。

3、cn105456924a公開(kāi)了含有艾葉的具有活血化瘀功能的中藥制劑及其制備方法。該中藥制劑由以下重量份的藥材制備而成：艾葉10-18份、雞血藤12-20份、遠(yuǎn)志10-18份、川芎12-22份、三七10-16份、當(dāng)歸8-16份、桂枝6-14份、毛冬青8-14份、丹參6-16份、莪術(shù)6-12份、肉桂4-8份和甘草4-8份。該中藥制劑具有活血舒筋，消腫定痛，溫通經(jīng)脈，清心除煩的功效，但是該申請(qǐng)僅僅只是普通的中藥炮制用法，無(wú)法發(fā)揮艾葉的效用，并且各種中藥的毒性成分無(wú)法去除，無(wú)法有效發(fā)揮其效用。

4、有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種用于驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的艾葉組合物及其制備和應(yīng)用，本發(fā)明復(fù)配了多種中藥提取物和果蔬酶解提取物協(xié)同提高了驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能，并且利用微生物發(fā)酵的技術(shù)消除了多種中藥的毒性成分，提高了驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明實(shí)施方式提供了一種用于驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的艾葉組合物的制備方法，包括以下步驟：

4、s1，將艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細(xì)辛與水混合，酶解，得到固液混合物；

5、s2，將所述固液混合物和培養(yǎng)基混合后接種華根霉菌進(jìn)行一次發(fā)酵；

6、s3，滅活后再接種枯草芽孢桿菌進(jìn)行二次發(fā)酵，得到液相物；

7、s4，對(duì)所述液相物進(jìn)行過(guò)濾，濃縮后得到中藥提取物；

8、s5，將中藥提取物與果蔬酶解提取物混合，得到艾葉組合物；

9、所述果蔬酶解提取物中果蔬包括山楂、紅棗、芹菜和菠菜。

10、本發(fā)明復(fù)配的艾葉與多種中草藥結(jié)合后能夠驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力，并且經(jīng)過(guò)酶解和兩次發(fā)酵工藝，將中藥中的物質(zhì)提取完全，并且兩次發(fā)酵更是去除了中藥的毒性成分，此外，本發(fā)明在中藥提取物中混合了多種果蔬酶解提取物，該果蔬酶解提取物可以進(jìn)一步去除中藥中的毒性成分，提升得到的制劑的口感，并且該果蔬酶解提取物與中藥組合物協(xié)同提高了驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能。

11、具體的，在驅(qū)寒方面，艾葉、干姜、肉桂、附子和細(xì)辛都屬于溫里藥，它們具有溫?zé)岬奶匦?，可以共同?qū)散寒邪。艾葉溫經(jīng)散寒，能夠溫暖經(jīng)絡(luò)，尤其對(duì)寒凝經(jīng)脈效果顯著；干姜主要針對(duì)脾胃虛寒，溫中散寒；肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛，對(duì)于腎陽(yáng)不足、寒邪凝滯的情況作用明顯；附子大熱，回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛的功效強(qiáng)大，能振奮陽(yáng)氣，驅(qū)散寒邪；細(xì)辛則善于祛風(fēng)散寒，可深入經(jīng)絡(luò)，治療寒凝頭痛、痹痛等。這些藥物相互配合，能從不同角度和臟腑經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)來(lái)驅(qū)散寒邪。比如在治療女性宮寒痛經(jīng)時(shí)，艾葉可以溫經(jīng)暖宮，肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)以驅(qū)散寒邪，干姜溫中散寒，三者聯(lián)合使用，增強(qiáng)對(duì)胞宮寒邪的驅(qū)散能力。

12、在活血方面，丹參和紅花是活血化瘀的常用藥，它們與溫里藥配合時(shí)，能在驅(qū)寒的基礎(chǔ)上增強(qiáng)活血效果。丹參主要成分丹參酮、丹酚酸等能抗血小板聚集、改善微循環(huán)，使血液黏稠度降低；紅花含有紅花黃色素，能夠抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管。在寒邪導(dǎo)致血液瘀滯的情況下，艾葉、干姜等溫里藥驅(qū)散寒邪后，丹參和紅花可以進(jìn)一步促進(jìn)血液運(yùn)行，防止血液再次瘀滯。在寒凝血瘀型的胸痹(冠心病)中，肉桂、附子等藥物溫通心陽(yáng)，驅(qū)散寒邪，丹參和紅花則改善心臟的血液循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血，協(xié)同治療疾病。

13、在增強(qiáng)免疫力方面，這些溫里藥能夠振奮人體陽(yáng)氣，陽(yáng)氣充足則正氣盛，抵御外邪的能力增強(qiáng)。艾葉、干姜、肉桂、附子、細(xì)辛在溫陽(yáng)散寒的過(guò)程中，調(diào)節(jié)人體臟腑經(jīng)絡(luò)的氣血平衡，使機(jī)體功能恢復(fù)正常。丹參和紅花通過(guò)改善血液循環(huán)，保證氣血通暢，為臟腑器官提供充足的營(yíng)養(yǎng)，有助于維持免疫系統(tǒng)的正常功能。實(shí)質(zhì)上人體的免疫系統(tǒng)正是依賴(lài)于氣血的滋養(yǎng)，血液循環(huán)良好能使免疫細(xì)胞及時(shí)輸送到全身各處，發(fā)揮免疫防御作用。

14、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s1中，所述艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細(xì)辛和水的質(zhì)量比為(52-76)：(18-28)：(10-16)：(10-21)：(5-11)：(6-13)：(1-10)：(200-400)。

15、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s1中，所述酶解的具體步驟為：

16、在艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細(xì)辛與水的混合物中加入復(fù)合酶，在30-40℃下酶解12-18h；

17、所述復(fù)合酶包括纖維素酶、淀粉酶和果膠酶，所述纖維素酶、淀粉酶和果膠酶的質(zhì)量比為2：(0.5-1)：(0.5-1)。

18、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述艾葉和所述復(fù)合酶的質(zhì)量比為100：(1-4)。

19、本發(fā)明復(fù)配了多種復(fù)合酶可以有效提升后續(xù)發(fā)酵處理的有效成分提取率，并且可以適量去除一些中草藥中的毒性成分。

20、具體的，中草藥的有效成分通常被包裹在植物細(xì)胞內(nèi)，或者與其他成分結(jié)合。酶解能夠破壞植物細(xì)胞壁，使細(xì)胞內(nèi)的有效成分釋放出來(lái)。纖維素酶和果膠酶可以分解細(xì)胞壁的纖維素和果膠成分，使細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)變得疏松，原本被細(xì)胞壁限制的有效成分能夠更容易地從細(xì)胞內(nèi)溶出到提取溶劑中。此外，中草藥中含有毒性成分可能是一些大分子化合物或者與其他成分結(jié)合的形式存在。酶解過(guò)程中，會(huì)使毒性成分的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，將其轉(zhuǎn)化為毒性較低或無(wú)毒性的小分子。

21、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s2中，所述培養(yǎng)基為pda培養(yǎng)基。

22、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s2中，以所述固液混合物的質(zhì)量為100g計(jì)，所述華根霉菌的活菌數(shù)為1×1010-2×1011cfu。

23、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s2中，所述一次發(fā)酵的溫度為25-30℃，時(shí)間24-72h，ph為6.5-7.5。

24、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s3中，以所述固液混合物的質(zhì)量為100g計(jì)，所述枯草芽孢桿菌的活菌數(shù)為1×1010-2×1011cfu。

25、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s3中，所述二次發(fā)酵的溫度為25-30℃，時(shí)間24-72h，ph為6.5-7.5。

26、本發(fā)明通過(guò)華根霉菌和枯草芽孢桿菌不僅僅去除了中草藥中的毒性成分，并且通過(guò)其代謝產(chǎn)物與本身中草藥協(xié)同提高了其藥效，并且同時(shí)提高了藥物的吸收和利用效率。

27、在毒性成分去除方面，華根霉能夠產(chǎn)生脂肪酶，脂肪酶可參與對(duì)揮發(fā)油成分的分解。而本發(fā)明艾葉中的側(cè)柏酮是主要的毒性成分，主要存在于揮發(fā)油中，華根霉通過(guò)產(chǎn)生脂肪酶對(duì)側(cè)柏酮進(jìn)行分解或轉(zhuǎn)化達(dá)到降低毒性的效果；姜辣素是干姜產(chǎn)生刺激性的主要成分之一，華根霉菌利用姜辣素作為營(yíng)養(yǎng)源或者通過(guò)其產(chǎn)生的酶對(duì)姜辣素進(jìn)行修飾分解為其他相對(duì)溫和的化合物，從而減少其刺激性；肉桂中存在過(guò)導(dǎo)致肝毒性的香豆素類(lèi)成分，華根霉菌可能通過(guò)水解酶和氧化酶使其結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，降低其毒性；而丹參中的丹參酮等成分會(huì)引起不良反應(yīng)，華根霉在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生糖苷酶、氧化還原酶等，對(duì)丹參中的成分進(jìn)行修飾，改變丹參酮等成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使其在保持藥效的同時(shí)降低潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；華根霉菌可以通過(guò)產(chǎn)生水解酶對(duì)紅花中的紅花黃色素進(jìn)行分解或修飾，降低其毒性；華根霉菌對(duì)附子中的烏頭堿有分解作用，烏頭堿是一種劇毒的雙酯型生物堿，華根霉菌在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的酯酶可能會(huì)水解烏頭堿的酯鍵，將其轉(zhuǎn)化為毒性較低的單酯型生物堿或其他產(chǎn)物，從而降低附子的毒性；同樣的，枯草芽孢桿菌能夠產(chǎn)生催化丹參酮進(jìn)行還原反應(yīng)的酶，使丹參酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并且枯草芽孢桿菌將干姜中姜辣素分解或轉(zhuǎn)化成小分子，枯草芽孢桿菌通過(guò)水解酶作用于香豆素的酯鍵或者通過(guò)氧化還原酶改變香豆素的結(jié)構(gòu)，將其轉(zhuǎn)化為毒性較低的物質(zhì)，同時(shí)，枯草芽孢桿菌產(chǎn)生的酯酶可以同樣可以作用于烏頭堿，將其轉(zhuǎn)化為毒性較低的單酯型生物堿或其他產(chǎn)物，從而降低附子的毒性。

28、在提高藥效方面，在發(fā)酵過(guò)程中，本發(fā)明兩次發(fā)酵使得微生物自身會(huì)產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物，如有機(jī)酸、氨基酸、多肽、維生素等。這些代謝產(chǎn)物與中草藥中的成分發(fā)生協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效。比如有機(jī)酸可以增加中草藥有效成分的溶解性，使其更容易被人體吸收，維生素可以輔助藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用，增強(qiáng)其生理活性。

29、在提高藥物的吸收和利用效率方面，發(fā)酵可以改變中草藥的物理和化學(xué)性質(zhì)，如降低藥物的粒度、改變藥物的極性等。發(fā)酵后的中草藥提取物可能會(huì)形成更小的顆粒，增加藥物的比表面積，使藥物在胃腸道中的溶解速度加快，更容易被人體吸收。同時(shí)，發(fā)酵過(guò)程可能會(huì)使藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使其與人體細(xì)胞的親和力增強(qiáng)，從而提高藥物的生物利用度。

30、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s5中，所述中藥提取物與所述果蔬酶解提取物的質(zhì)量比為1：(0.5-2)。

31、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟s5中，所述果蔬酶解提取物的制備方法如下所示：

32、將山楂、紅棗、芹菜和菠菜研磨后與水混合，加入纖維素酶和淀粉酶進(jìn)行酶解，滅活后離心過(guò)濾得到果蔬酶解提取物。

33、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述山楂、紅棗、芹菜和菠菜和水的質(zhì)量比為2：(1-2)：(2-5)：(3-6)：(100-200)。

34、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，以山楂、紅棗、芹菜、菠菜和水的質(zhì)量為100g計(jì)，所述纖維素酶的添加量為1-4g，所述淀粉酶的添加量為1-4g。

35、在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述酶解的溫度為30-40℃，酶解的時(shí)間為1-2h。

36、本發(fā)明在中藥提取物中進(jìn)一步加入了自制的果蔬酶解提取物，進(jìn)一步降低了中藥的毒性成分，并且可與中藥提取物協(xié)同提高驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能。

37、具體的，菠菜富含維生素c、維生素e、β-胡蘿卜素等抗氧化成分可以與側(cè)柏酮發(fā)生氧化還原反應(yīng)，芹菜中的膳食纖維也可以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加快側(cè)柏酮及其代謝產(chǎn)物的排出，減少側(cè)柏酮在體內(nèi)的停留時(shí)間，從而降低其對(duì)身體的危害。山楂味酸、甘，性微溫；紅棗味甘，性溫，這兩種食物都具有一定的溫?zé)嵝再|(zhì)，能夠?yàn)樯眢w提供熱量，起到驅(qū)寒的作用。菠菜和芹菜雖然性偏涼，但它們含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分，可以通過(guò)調(diào)節(jié)身體機(jī)能，輔助山楂和紅棗發(fā)揮驅(qū)寒效果。此外，山楂含有山楂黃酮等成分，具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用，可以降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，促進(jìn)血液的流通。紅棗含有豐富的環(huán)磷酸腺苷(camp)，這種物質(zhì)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理活動(dòng)，包括促進(jìn)血管舒張，改善血液循環(huán)。菠菜和芹菜富含維生素c、維生素k、膳食纖維等營(yíng)養(yǎng)成分。維生素c能夠促進(jìn)膠原蛋白的合成，維持血管壁的彈性，維生素k對(duì)血液凝固有著重要的調(diào)節(jié)作用，膳食纖維可以降低血液中的膽固醇含量，防止血液黏稠。這些成分相互配合，共同促進(jìn)血液循環(huán)，防止血液瘀滯。更進(jìn)一步的，山楂、紅棗、芹菜和菠菜都含有豐富的維生素、礦物質(zhì)和抗氧化成分。山楂和紅棗中的維生素c、類(lèi)黃酮等抗氧化成分可以增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，提高免疫力。芹菜和菠菜中的β-胡蘿卜素、維生素e等也是重要的抗氧化劑，它們能夠清除體內(nèi)的自由基，減輕炎癥反應(yīng)，維持細(xì)胞的健康。同時(shí)，這四種食物都含有一定的礦物質(zhì)，如鐵、鋅等，這些礦物質(zhì)是免疫系統(tǒng)正常運(yùn)作所必需的元素，能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性。此外，它們還能通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，為免疫系統(tǒng)提供充足的能量和營(yíng)養(yǎng)支持。因此本發(fā)明復(fù)配的中藥提取物與果蔬酶解提取物協(xié)同提高了驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能。

38、第二方面，本發(fā)明實(shí)施方式提供了一種如上述的用于驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的艾葉組合物的制備方法得到的艾葉組合物。

39、第三方面，本發(fā)明實(shí)施方式提供了一種如上述的艾葉組合物在驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力方面的應(yīng)用。

40、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為：

41、1、本發(fā)明復(fù)配的艾葉與多種中草藥結(jié)合后能夠驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力，并且經(jīng)過(guò)酶解和兩次發(fā)酵工藝，將中藥中的物質(zhì)提取完全，并且兩次發(fā)酵更是去除了中藥的毒性成分，此外，本發(fā)明在中藥提取物中混合了多種果蔬酶解提取物，該果蔬酶解提取物可以進(jìn)一步去除中藥中的毒性成分，提升得到的制劑的口感，并且該果蔬酶解提取物與中藥組合物協(xié)同提高了驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能；

42、2、本發(fā)明復(fù)配了多種復(fù)合酶可以有效提升后續(xù)發(fā)酵處理的有效成分提取率，并且可以適量去除一些中草藥中的毒性成分；

43、3、本發(fā)明通過(guò)華根霉菌和枯草芽孢桿菌不僅僅去除了中草藥中的毒性成分，并且通過(guò)其代謝產(chǎn)物與本身中草藥協(xié)同提高了其藥效，并且同時(shí)提高了藥物的吸收和利用效率；

44、4、本發(fā)明在中藥提取物中進(jìn)一步加入了自制的果蔬酶解提取物，進(jìn)一步降低了中藥的毒性成分，并且可與中藥提取物協(xié)同提高驅(qū)寒活血增強(qiáng)免疫力的功能。