本發(fā)明屬于分析化學(xué)，具體涉及一種馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
1、馬來(lái)酸氯苯那敏，inn名為chlorphenamine?maleate，化學(xué)名稱(chēng)為2-[對(duì)-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶馬來(lái)酸鹽，分子式：c16h19cln2·c4h4o4，分子量：390.86，結(jié)構(gòu)式如式ⅰ所示。馬來(lái)酸氯苯那敏是我司生產(chǎn)并上市銷(xiāo)售的原料藥，作為第一代h1受體拮抗劑，能選擇性地阻斷組胺受體，抬抗組胺的作用而產(chǎn)生抗組胺效應(yīng)；能對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)(組胺)所致的毛細(xì)血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，本品抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用，能增加麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥和局麻藥的作用，其主要適應(yīng)癥為皮膚過(guò)敏癥蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲(chóng)咬癥、日光性皮炎，也可用于過(guò)敏性鼻炎，藥物及食物過(guò)敏。臨床上用于各種過(guò)敏性疾病，還可以與其它中、西藥結(jié)合，作為復(fù)方抗感冒藥的主要成分之一。
2、
3、本申請(qǐng)人生產(chǎn)馬來(lái)酸氯苯那敏是以對(duì)氯苯乙腈、2-溴吡啶、二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽和馬來(lái)酸為起始原料，經(jīng)取代、縮合、水解，馬來(lái)酸氯苯那敏粗品合成，以及馬來(lái)酸氯苯那敏成品精制等共5步工序得到馬來(lái)酸氯苯那敏。在馬來(lái)酸氯苯那敏的生產(chǎn)制造過(guò)程中，可能由起始物料二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽引入n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺雜質(zhì)，從而影響馬來(lái)酸氯苯那敏及其制劑的質(zhì)量，故有必要在馬來(lái)酸氯苯那敏中對(duì)n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺進(jìn)行監(jiān)測(cè)監(jiān)控，確保不會(huì)引入n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺。
4、n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺，英文名為n,n-diethyl-n′,n′-dimethylethane-1,2-diamine，分子式：c8h20n2，分子量：144.26，結(jié)構(gòu)式如式ⅱ所示，其可能的產(chǎn)生途徑為：
5、
6、n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺常用作雙齒配體，可與金屬離子(如cu2+、ni2+等)形成配合物；或用于制備藥物、表面活性劑或離子液體，參與縮合、烷基化等反應(yīng)；或作為陽(yáng)離子表面活性劑的前體，用于設(shè)計(jì)特定功能的聚合物等。其對(duì)皮膚、眼睛和呼吸道有腐蝕性和刺激性，長(zhǎng)期接觸可能導(dǎo)致紅腫、疼痛、過(guò)敏等，高劑量可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制(頭暈、惡心)，故需對(duì)n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺進(jìn)行嚴(yán)格控制。
7、根據(jù)n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式可知，其沒(méi)有紫外吸收，故常規(guī)的高效液相色譜法無(wú)法對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，且其在馬來(lái)酸氯苯那敏中可能含有的量很低，故需要高靈敏度的方法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)監(jiān)控。而液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)即lc-ms(liquidchromatography-mass?spectrometry)法是一種將液相色譜的高效分離能力與質(zhì)譜的高靈敏度和結(jié)構(gòu)鑒定能力相組合的分析技術(shù)，既能對(duì)沒(méi)有紫外吸收的化合物結(jié)合其質(zhì)譜的碎片離子信息進(jìn)行鑒定檢測(cè)，又能因其高靈敏度的特性檢測(cè)痕量級(jí)(ppm至ppb級(jí)別)的化合物，可以滿足對(duì)痕量且無(wú)紫外吸收的雜質(zhì)的定量檢測(cè)的嚴(yán)苛要求。目前尚未有n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的檢測(cè)方法報(bào)道，故本專(zhuān)利通過(guò)lc-ms法提供一種靈敏度高、產(chǎn)品基質(zhì)干擾低的檢測(cè)方法，為馬來(lái)酸氯苯那敏及其制劑的質(zhì)量控制提供技術(shù)保障。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，該方法快速、簡(jiǎn)單、有效，專(zhuān)屬性強(qiáng)，靈敏度高，效率快。
2、為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
3、一種馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，包括以下步驟：
4、1)配制供試品溶液和對(duì)照品溶液，備用；
5、2)設(shè)置液相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)條件：采用shim-pack?scepter?diol-hilic-120色譜柱，以0.1％二氟乙酸水溶液-乙腈的混合溶液為流動(dòng)相，溶劑為1％二乙胺乙腈溶液，進(jìn)行等度洗脫；
6、3)分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，注入液相色譜-質(zhì)譜儀，記錄并分析色譜圖。
7、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，shim-pack?scepter?diol-hilic-120色譜柱的規(guī)格為2.1×100mm，填料粒徑為3μm。
8、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，0.1％二氟乙酸水溶液與乙腈體積比為15：85。
9、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，流動(dòng)相流速為0.4ml/min。
10、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，色譜柱柱溫為25℃，進(jìn)樣體積為1μl。
11、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，樣品盤(pán)溫度為5℃；質(zhì)譜分析器為四極桿，離子源為ajsesi。
12、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，干燥氣溫度為300℃，干燥氣流速為10l/min。
13、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，鞘氣溫度為325℃，鞘氣流速為11l/min。
14、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，霧化氣壓力為45psi，電壓為3500v。
15、進(jìn)一步地，所述步驟2)中，掃描方式為sim(+)，提取離子為m/z145。
16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
17、本發(fā)明提供一種馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的檢測(cè)方法，采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，不僅能夠有效解決n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺無(wú)紫外吸收的問(wèn)題；同時(shí)，本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了對(duì)n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的定量檢測(cè)，且方法專(zhuān)屬性強(qiáng)，靈敏度高，效率快，本發(fā)明的分析方法快速、簡(jiǎn)單、有效且可靠，能有效的測(cè)定馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n′,n′-二甲基乙二胺的含量，從而保證馬來(lái)酸氯苯那敏原料藥的質(zhì)量。
1.一種馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，shim-pack?scepter?diol-hilic-120色譜柱的規(guī)格為2.1×100mm，填料粒徑為3μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，0.1％二氟乙酸水溶液與乙腈體積比為15：85。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，流動(dòng)相流速為0.4ml/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，色譜柱柱溫為25℃，進(jìn)樣體積為1μl。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，樣品盤(pán)溫度為5℃；質(zhì)譜分析器為四極桿，離子源為ajs?esi。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，干燥氣溫度為300℃，干燥氣流速為10l/min。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，鞘氣溫度為325℃，鞘氣流速為11l/min。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，霧化氣壓力為45psi，電壓為3500v。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來(lái)酸氯苯那敏中n,n-二乙基-n',n'-二甲基乙二胺的lc-ms檢測(cè)方法，其特征在于：所述步驟2)中，掃描方式為sim(+)，提取離子為m/z145。