本發(fā)明屬于納米乳，具體涉及一種可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、納米乳液是一種促進(jìn)活性成分在皮膚上滲透和運(yùn)輸?shù)淖罴演d體之一。納米乳是指利用適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┗蛲獠織l件，一相以納米級液滴的形式高度分散于不相溶的另一相中的多相膠體分散體系，液滴尺寸通常分布在50～500nm之間。納米乳是一種極具潛力的新型載藥系統(tǒng)，能夠有效地將功能性成分封裝到液滴中，具有比表面積大，動力學(xué)穩(wěn)定、熱力學(xué)不穩(wěn)定、提高包埋藥物穩(wěn)定性、提高難溶性藥物溶解度、提高大分子水溶性藥物的生物利用率、藥物緩釋作用等特點(diǎn)。與傳統(tǒng)輸送體系相比，納米乳可提高親脂性活性化合物的水溶性，并且還能抑制乳液因重力引起的上浮、沉降和分層等現(xiàn)象，從而保證乳劑長期的物理穩(wěn)定性。
2、納米乳液具有高包封率、低濁度、高穩(wěn)定性及其制備方法的多樣性等優(yōu)點(diǎn)，且與脂質(zhì)體等其他藥物輸送體系相比，納米乳液的乳液粒徑更小、體系更加細(xì)膩、理化性質(zhì)更加穩(wěn)定、膚感更好。但將納米乳液應(yīng)用到化妝品領(lǐng)域仍面臨著很多挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)的納米乳技術(shù)均包載了單一物質(zhì)，無法做到適用于不同的油溶性成分。
3、除此之外，如何設(shè)計和簡便制備高穩(wěn)定性、高包封率的納米乳是目前納米乳技術(shù)所面臨的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的納米乳生產(chǎn)方式需要根據(jù)包載功效物質(zhì)自身的特點(diǎn)，對納米乳的配方以及生產(chǎn)參數(shù)進(jìn)行單因素或者正交實(shí)驗(yàn)，來確定最終的制備方法。該過程往往需要具有研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的工作人員和較長的研發(fā)周期，一些小的原料制備公司往往難以實(shí)現(xiàn)，并且針對于市面上種類繁多的油溶性功效物質(zhì)，在生產(chǎn)中不斷改變生產(chǎn)方法與參數(shù)也讓生產(chǎn)成本上升。
4、綜上，行業(yè)內(nèi)亟需提供一種可用于包載不同油溶性功效物質(zhì)，制備方法簡單的納米乳，拓寬納米乳在化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)更好的經(jīng)濟(jì)效益。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、基于此，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠提升油溶性功效成分的穩(wěn)定性、可包裹多種油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳，可進(jìn)一步得到包載有油溶性功效原料的納米乳，且預(yù)納米乳和納米乳均能夠應(yīng)用于化妝品中。
2、技術(shù)方案如下：
3、一種可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳，主要由如下質(zhì)量百分比的原料制成：
4、a相：
5、第一油脂?5％～20％，
6、卵磷脂?1％～2％，
7、抗氧化劑?0.01％～0.1％；
8、b相：
9、非離子表面活性劑?2％～7％，
10、多元醇?2％～7％，
11、水?63.9％～89.99％；
12、所述非離子表面活性劑為吐溫-80、硬脂醇聚醚-21、甘油聚醚-26、山崳醇聚醚-25和聚甘油-10肉豆蔻酸酯中的一種或多種。
13、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳主要由如下質(zhì)量百分比的原料制成：
14、a相：
15、第一油脂?10％～20％，
16、卵磷脂?1％～2％，
17、抗氧化劑?0.01％～0.05％；
18、b相：
19、非離子表面活性劑?2％～5％，
20、多元醇?4％～7％，
21、水?65.95％～89.99％。
22、在其中一個實(shí)施例中，所述第一油脂為辛酸/癸酸甘油三酯、月見草油、辛基十二烷醇和肉豆蔻酸異丙酯中的一種或多種。
23、在其中一個實(shí)施例中，所述卵磷脂為為pc50大豆卵磷脂。
24、在其中一個實(shí)施例中，所述抗氧化劑為季戊四醇四(雙-叔丁基羥基氫化肉桂酸)酯。
25、在其中一個實(shí)施例中，所述多元醇為甘油和戊二醇中的一種或多種。
26、在其中一個實(shí)施例中，所述原料還包含防腐劑。
27、在其中一個實(shí)施例中，所述防腐劑為對羥基苯乙酮和戊二醇的混合物。
28、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳主要由如下質(zhì)量百分比的原料制成：
29、a相：
30、第一油脂?5％～20％，
31、卵磷脂?1％～2％，
32、抗氧化劑?0.01％～0.1％；
33、b相：
34、非離子表面活性劑?2％～7％，
35、多元醇?2％～7％，
36、水?63.9％～89.91％；
37、c相：
38、對羥基苯乙酮?0.03％～0.06％以及
39、戊二醇?0.05％～2％。
40、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳主要由如下質(zhì)量百分比的原料制成：
41、a相：
42、第一油脂?10％～20％，
43、卵磷脂?1％～2％，
44、抗氧化劑?0.01％～0.05％；
45、b相：
46、非離子表面活性劑?2％～5％，
47、多元醇?4％～7％，
48、水?65.95％～89.99％；
49、c相：
50、對羥基苯乙酮?0.03％～0.06％以及
51、戊二醇?0.05％～2％。
52、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳的粒徑為70nm～200nm，pdi為0.1～0.3。
53、本發(fā)明還提供一種如上所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳的制備方法，包括如下步驟：
54、將第一油脂、卵磷脂和抗氧化劑混合，制備a相混合液；
55、將非離子表面活性劑、多元醇和水混合，制備b相混合液；
56、將所述a相混合液與所述b相混合液混合，通過第一常壓均質(zhì)處理制備初乳；
57、對所述初乳進(jìn)行第一高壓均質(zhì)處理。
58、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳的制備方法包括如下步驟：
59、在55℃～85℃條件下，將所述卵磷脂溶解于所述第一油脂中，待溶液澄清透明后加入所述抗氧化劑，制備所述a相混合液；
60、在80℃～85℃條件下，將所述非離子表面活性劑、所述多元醇和所述水混合，制備所述b相混合液；
61、將所述b相混合液加至所述a相混合液中，通過第一常壓均質(zhì)處理制備初乳；
62、初乳降溫至室溫后，對所述初乳進(jìn)行第一高壓均質(zhì)處理，制備預(yù)納米乳。
63、在其中一個實(shí)施例中，第一常壓均質(zhì)處理的速率為4000rpm～8000rpm，時間為4min～7min。
64、在其中一個實(shí)施例中，第一高壓均質(zhì)處理的壓力為300bar～900bar，速率為4000rpm～8000rpm，時間為5min～15min，次數(shù)為3～9次。
65、在其中一個實(shí)施例中，所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳的制備方法還包括制備c相混合液，并將c相混合液與預(yù)納米乳混合的步驟。
66、本發(fā)明還提供一種包載有油溶性功效物質(zhì)的納米乳，包括第二油脂、油溶性功效物質(zhì)和如上所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳。
67、在其中一個實(shí)施例中，以質(zhì)量百分比計，所述的包載有油溶性功效物質(zhì)的納米主要由如下質(zhì)量百分比的原料制成：
68、第二油脂?5％～20％；
69、油溶性功效物質(zhì)?0.05％～1.5％；以及
70、可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳79.9％～94.95％。
71、在其中一個實(shí)施例中，所述第二油脂為辛酸/癸酸甘油三酯、月見草油、辛基十二烷醇和肉豆蔻酸異丙酯中的一種或多種。
72、在其中一個實(shí)施例中，所述油溶性功效物質(zhì)選自神經(jīng)酰胺、水楊酸、紅沒藥醇、視黃醇及衍生物、蝦青素、377和光甘草定中的一種或多種。
73、本發(fā)明還提供一種權(quán)利要求如上所述的包載有油溶性功效物質(zhì)的納米乳的制備方法，包括如下步驟：
74、將第二油脂、油溶性功效物質(zhì)和如上所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳混合，進(jìn)行第二常壓均質(zhì)處理和第二高壓均質(zhì)處理。
75、在其中一個實(shí)施例中，第二常壓均質(zhì)處理的速率為4000rpm～8000rpm，時間為4min～7min。
76、在其中一個實(shí)施例中，第二高壓均質(zhì)處理的壓力為300bar～900bar，速率為4000rpm～8000rpm，時間為5min～15min，次數(shù)為3～9次。
77、本發(fā)明還提供一種化妝品，包括如上所述的可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳，或如上所述的包載有油溶性功效物質(zhì)的納米乳。
78、在其中一個實(shí)施例中，所述化妝品選自面膜、護(hù)膚水、精華液、噴霧和乳液中的一種或多種。
79、本發(fā)明至少具有如下有益效果：
80、本發(fā)明可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳主要包含特定配比的油脂、卵磷脂、抗氧化劑、特定種類的非離子表面活性劑、多元醇和水，通過非離子表面活性劑和多元醇的配合作用，得到在冷凍和高溫等極端環(huán)境條件下穩(wěn)定性良好的預(yù)納米乳，且3個月內(nèi)粒徑無顯著變化，并具有透皮性好、包封率高、粒徑小、生物利用率高和緩釋性能良好的優(yōu)點(diǎn)，該預(yù)納米乳可包裹多種油溶性功效物質(zhì)，可進(jìn)一步得到穩(wěn)定性好、透皮性好、包封率高、粒徑小、生物利用率高和緩釋性能良好的包載有油溶性功效原料的納米乳，且可用于包載油溶性功效物質(zhì)的預(yù)納米乳和包載有油溶性功效原料的納米乳均能夠應(yīng)用于化妝品中。
81、本發(fā)明在確保了包封率和穩(wěn)定性的前提下將可包載油溶性功效物質(zhì)的納米乳生產(chǎn)工藝簡化，如優(yōu)化至通過高壓均質(zhì)技術(shù)即可制備出具有良好促滲效果及緩釋作用，有效促進(jìn)油溶性功效成分經(jīng)皮吸收，長效緩釋的預(yù)納米乳，后續(xù)僅需將該預(yù)納米乳和油脂以及油溶性功效物質(zhì)混合，即可制備具有普適性的包載有油溶性功效物質(zhì)的納米乳，大大減小了包載油溶性功效物質(zhì)納米乳制備及生產(chǎn)的難度、要求及成本，整個工藝過程機(jī)械化程度高，使產(chǎn)品質(zhì)量和工藝具有良好的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性，易于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，本發(fā)明通過預(yù)納米乳(預(yù)載體)技術(shù)減少了功效物質(zhì)包載方案的探究與摸索，降低時間與成本，簡化物質(zhì)包載的方法步驟，有效推進(jìn)載體技術(shù)的應(yīng)用與開發(fā)。