本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及一種益生菌組合物在制備用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸憩室病及其相關(guān)疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

1、結(jié)腸憩室病(diverticulosis?of?colon，dc)是指由于結(jié)腸內(nèi)壓力增高而在有營養(yǎng)血管通過的腸壁薄弱處形成的囊狀突出?；颊咦畛Ｒ姷呐R床表現(xiàn)是腹痛，多為陣發(fā)性隱痛，有時伴左下腹或右下腹的局限性壓痛及發(fā)熱、腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便血等炎性刺激癥狀。結(jié)腸憩室病在我國的發(fā)病率逐年增長。目前對于有癥狀的結(jié)腸憩室病及其并發(fā)癥首先以內(nèi)科治療為主，可使用抗生素、進食高纖維含量飲食、保持大便通暢等對癥處理以緩解癥狀，并防止并發(fā)癥發(fā)展。內(nèi)科主要治療手段包括限制飲食、腸道休息等一般治療、纖維、抗生素(包括吸收不良的抗生素利福昔明)、抗炎藥(如美沙拉嗪或巴沙利嗪)以及益生菌的單獨或聯(lián)合使用進行治療。其中補充膳食纖維的治療方法屬于生活性治療，可能存在見效慢的缺點；抗生素如利福昔明藥物存在不良反應(yīng)，例如頭痛、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐以及極少數(shù)患者可能出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚反應(yīng)；抗炎藥物如美沙拉嗪同樣存在一定的不良反應(yīng)，如輕度胃部不適，可能誘發(fā)慢性肝炎等。關(guān)于益生菌治療，當前還沒有足夠的證據(jù)表明益生菌能有效減輕憩室疾病患者的癥狀。

2、結(jié)腸憩室病還容易導(dǎo)致免疫功能發(fā)生異常時，如過度免疫應(yīng)答，或免疫耐受，將會導(dǎo)致炎病反應(yīng)。炎病反應(yīng)最初引起巨噬細胞釋放il-1β、tnf-α等細胞因子，這些炎癥因子可進一步激發(fā)擴大炎癥進程，如果免疫過度，可致細胞因子驟增，包括次級介質(zhì)及炎癥細胞的參與，造成組織損傷。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對以上問題，本發(fā)明的目的是提供一種益生菌組合物在制備用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸憩室病及其相關(guān)疾病的藥物中的用途。該益生菌組合物可使疾病小鼠的疼痛閾值提高，同時降低炎癥因子水平，對結(jié)腸憩室病結(jié)腸憩室病及其相關(guān)疾病有一定的治療前景。

2、本發(fā)明的上述目的是通過提供以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

3、本發(fā)明提供一種益生菌組合物在制備用于預(yù)防和/或治療結(jié)腸憩室病及其相關(guān)疾病的藥物中的用途，其中，所述益生菌組合物包含嬰兒雙歧桿菌、乳桿菌、球菌和芽孢桿菌。

4、優(yōu)選地，本發(fā)明提供一種益生菌組合物作為唯一活性成分在制備用于預(yù)防和/或治療嬰兒腸絞痛及其相關(guān)疾病的藥物中的用途，其中，所述益生菌組合物包含嬰兒雙歧桿菌、乳桿菌、球菌和芽孢桿菌。

5、優(yōu)選地，所述益生菌組合物由嬰兒雙歧桿菌、乳桿菌、球菌和芽孢桿菌組成。

6、優(yōu)選地，所述益生菌組合物中，嬰兒雙歧桿菌、乳桿菌、球菌和芽孢桿菌的活菌數(shù)之比為(1～100)∶(1～100)∶(1～100)∶1，優(yōu)選為(1～100)∶(1～100)∶(1～10)∶1。

7、優(yōu)選地，所述藥物包含的活菌總數(shù)不低于1×105cfu/g，優(yōu)選為2×105至4×109cfu/g，更優(yōu)選為1×106至6×106cfu/g。

8、優(yōu)選地，所述藥物包含的嬰兒雙歧桿菌的活菌數(shù)不低于1×105cfu/g，優(yōu)選為1×106至1×109cfu/g。

9、優(yōu)選地，所述藥物包含的乳桿菌的活菌數(shù)不低于1×105cfu/g，優(yōu)選為1×106至1×109cfu/g。

10、優(yōu)選地，所述藥物包含的球菌的活菌數(shù)不低于1×104cfu/g，優(yōu)選為1×105至1×108cfu/g。

11、優(yōu)選地，所述藥物包含的芽孢桿菌的活菌數(shù)不低于1×103cfu/g，優(yōu)選為1×104至1×107cfu/g。

12、優(yōu)選地，所述乳桿菌(lactobacillus)選自嗜酸乳桿菌(lactobacillusacidophilus)、干酪乳桿菌(lactobacillus?casei)、卷曲乳桿菌(lactobacilluscrispatus)、德氏乳桿菌保加利亞亞種(保加利亞乳桿菌)(lactobacillus?delbrueckiisubsp.bulgaricus(lactobacillus?bulgaricus))、德氏乳桿菌乳亞種(lactobacillusdelbrueckii?subsp.lactis)、發(fā)酵乳桿菌(lactobacillus?fermentium)、格氏乳桿菌(lactobacillus?gasseri)、瑞士乳桿菌(lactobacillus?helveticus)、約氏乳桿菌(lactobacillus?johnsonii)、副干酪乳桿菌(lactobacillus?paracasei)、植物乳桿菌(lactobacillus?plantarum)、羅伊氏乳桿菌(lactobacillus?reuteri)、鼠李糖乳桿菌(lactobacillus?rhamnosus)、唾液乳桿菌(lactobacillus?salivarius)、清酒乳桿菌(lactobacillus?sakei)和彎曲乳桿菌(lactobacillus?curvatus)中的一種或多種，優(yōu)選為嗜酸乳桿菌。

13、優(yōu)選地，所述球菌(enterococcus)選自糞腸球菌(enterococcus?faecalis)；鏈球菌(streptococcus)，如嗜熱鏈球菌(streptococcus?thermophilus)；乳球菌(galactococcus)，如乳酸乳球菌乳酸亞種(lactococcus?lactis?subsp.lactis)、乳酸乳球菌乳脂亞種(lactococcus?lactis?subsp.cremoris)、乳酸乳球菌雙乙酰亞種(lactococcus?lactis?subsp.diacetylactis)；明串球菌(leuconostoc)，如腸膜明串珠菌腸膜亞種(leuconostoc?mesenteroides?subsp.mesenteroides)；片球菌(pediococcus)，如乳酸片球菌(pediococcus?acidilactici)、戊糖片球菌(pediococcus?pentosaceus)；和葡萄球菌(staphylococcus)，如小牛葡萄球菌(staphylococcus?vitulinus)、木糖葡萄球菌(staphylococcus?xylosus)、肉葡萄球菌(staphylococcus?carnosus)中的一種或多種，優(yōu)選為糞腸球菌。

14、優(yōu)選地，所述芽孢桿菌(bacillus)為蠟樣芽孢桿菌(bacillus?cereus)和/或凝結(jié)芽孢桿菌(bacillus?coagulans)，優(yōu)選為蠟樣芽孢桿菌。

15、進一步優(yōu)選地，所述嬰兒雙歧桿菌為菌種保藏號為cgmcc?no.0460.1的嬰兒雙歧桿菌。

16、進一步優(yōu)選地，所述嗜酸乳桿菌為菌種保藏號為cgmcc?no.0460.2的嗜酸乳桿菌。

17、進一步優(yōu)選地，所述糞腸球菌為菌種保藏號為cgmcc?no.0460.3的糞腸球菌。

18、進一步優(yōu)選地，所述蠟樣芽孢桿菌為菌種保藏號為cgmcc?no.0460.4的蠟樣芽孢桿菌。

19、優(yōu)選地，所述藥物還包含藥學(xué)上可接受的輔料。

20、優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自填充劑、水分調(diào)節(jié)劑、酸味調(diào)節(jié)劑、助流劑和香精中的一種或多種。

21、優(yōu)選地，所述填充劑選自海藻糖、乳糖和甘露醇中的一種或多種。

22、本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，如果所述藥學(xué)上可接受的輔料中包括甘露醇，甘露醇水分活度高，與嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌相容性稍差。因此，所述藥學(xué)上可接受的輔料中需要添加水分調(diào)節(jié)劑，以降低水分，以提高甘露醇與嬰兒雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的相容性。

23、優(yōu)選地，所述水分調(diào)節(jié)劑為可溶性淀粉。

24、優(yōu)選地，所述可溶性淀粉為玉米可溶性淀粉和/或馬鈴薯可溶性淀粉。

25、本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，馬鈴薯可溶性淀粉在不同環(huán)境下的吸濕性低于玉米可溶性淀粉或其他來源的可溶性淀粉，進而采用馬鈴薯可溶性淀粉制備的散劑制劑的穩(wěn)定性更高。

26、優(yōu)選地，所述酸味調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸和/或枸櫞酸鈉。

27、優(yōu)選地，所述助流劑為二氧化硅。

28、優(yōu)選地，所述藥物的目標群體為全年齡段的患者。

29、優(yōu)選地，所述藥物為片劑、散劑或膠囊劑。

30、本發(fā)明至少具有如下有益效果：

31、本發(fā)明單獨使用較低劑量的益生菌組合物干預(yù)疾病小鼠，能夠有效提高其疼痛閾值，降低炎性因子il-1β和tnf-α的表達，有效緩解結(jié)腸憩室病引起的腹痛，對結(jié)腸憩室病及其相關(guān)疾病有一定的治療前景。

32、本發(fā)明提供的益生菌組合物在單獨使用時，在較低劑量的條件下即可達到治療效果，有利于降低治療成本，并且可以避免目前藥物治療所引起的不良反應(yīng)。