本發(fā)明屬于益生菌劑，涉及一種緩解高尿酸血癥的菌劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、高尿酸血癥是一種代謝性疾病，由血液中尿酸水平過高而引起。高尿酸血癥通常會導(dǎo)致痛風(fēng)、尿酸腎病等疾病，且極易引起包括高血壓、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。當(dāng)前治療高尿酸血癥的方法主要是飲食干預(yù)和藥物治療兩種方法。別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆是高尿酸及痛風(fēng)患者的一線降尿酸藥物，應(yīng)用廣泛，效用良好，但這些藥物長期服用會導(dǎo)致嚴重的副作用和不良反應(yīng)。例如別嘌醇會導(dǎo)致剝脫性皮炎，非布司他會增加患者心血管相關(guān)疾病風(fēng)險，苯溴馬隆會導(dǎo)致爆發(fā)性肝炎等重度肝損傷。而在飲食干預(yù)方面，動植物細胞中均含有嘌呤，而多數(shù)食品是由動植物制成。日常飲食中，無法避免不攝入嘌呤食物。因此，尋找新型降尿酸方案已迫在眉睫。

2、人體內(nèi)大部分尿酸通過腎臟排泄，剩余的尿酸則由腸道排出或被腸道菌群利用分解。嗜黏蛋白阿克曼氏菌是一種居住在腸道黏液層的革蘭氏陰性嚴格厭氧細菌，是人類腸道中最豐富的常駐細菌之一。然而，關(guān)于嗜黏蛋白阿克曼氏菌應(yīng)用于緩解高尿酸血癥的報道鮮少，因此開發(fā)更多的能夠緩解高尿酸血癥的嗜黏蛋白阿克曼氏菌并進一步探究其對高尿酸血癥的改善作用具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種緩解高尿酸血癥的菌劑及其應(yīng)用。

2、為達到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種緩解高尿酸血癥的菌劑，所述緩解高尿酸血癥的菌劑中的菌株由保藏編號為cctcc?no：m?20242401的嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia? muciniphila?akk09菌株和保藏編號為cgmcc?no.?22547的動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium?animalis?subsp. ?lactis?bla80菌株組成。

4、本發(fā)明創(chuàng)造性地開發(fā)了一種全新的益生菌復(fù)配方式和一種全新的緩解高尿酸血癥的策略，即將嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia?muciniphila?akk09菌株和動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium?animalis?subsp. ?lactis?bla80菌株進行復(fù)配聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)兩者能夠相互配合、相互促進、在緩解高尿酸血癥方面的效果上協(xié)同增效，具體表現(xiàn)為：（1）降低血尿酸水平；（2）抑制黃嘌呤氧化酶活性；（3）降低尿素氮、肌酐水平；（4）對因高尿酸引起的腎臟炎癥和氧化應(yīng)激進行有效的調(diào)節(jié)，對炎癥因子和氧化應(yīng)激水平起到明顯的改善作用；（5）對因高尿酸引起的腸道菌群紊亂進行有效的調(diào)節(jié)，對腸道菌群結(jié)構(gòu)起到明顯的改善作用。

5、在使用菌量一致的情況下，與單一的akk09菌株或單一的bla80菌株干預(yù)方式相比，兩種菌的復(fù)配在緩解高尿酸血癥方面的效果上顯著提高。同時，兩種菌均為益生菌，菌劑的安全性高，且不易產(chǎn)生抗性。

6、優(yōu)選地，所述菌劑中的活菌含量不低于1×1010?cfu/g或1×1010?cfu/ml，例如1×1010?cfu/g（cfu/ml）、2×1010?cfu/g（cfu/ml）、5×1010?cfu/g（cfu/ml）、8×1010?cfu/g（cfu/ml）、1×1011?cfu/g（cfu/ml）、5×1011?cfu/g（cfu/ml）、1×1012?cfu/g（cfu/ml）、1×1013?cfu/g（cfu/ml）、1×1014?cfu/g（cfu/ml）等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點值均可選擇，在此不再一一贅述。

7、優(yōu)選地，所述akk09菌株與bla80菌株的活菌數(shù)之比為1:10-10:1，例如1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點值均可選擇，在此不再一一贅述。

8、優(yōu)選地，所述菌劑的劑型包括溶液劑、粉劑、膠囊劑、片劑或顆粒劑。

9、本發(fā)明所涉及的菌劑的劑型不受限制，包括最常用的溶液劑、粉劑，或進一步制得的膠囊劑、片劑或顆粒劑。

10、優(yōu)選地，所述緩解高尿酸血癥的菌劑中還含有菌株保護劑，所述保護劑選自脫脂乳、明膠、糊精、阿拉伯膠、右旋糖酐、藻膠鈉、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乳糖、海藻糖、山梨醇或木糖醇中的任意一種或至少兩種的組合。

11、優(yōu)選地，所述緩解高尿酸血癥的菌劑中還含有功能助劑，所述功能助劑選自低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、菊粉、云芝多糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳鐵蛋白中的任意一種或至少兩種的組合。

12、在本發(fā)明中，所述菌劑抑制黃嘌呤氧化酶活力和降低血尿酸水平。

13、所述菌劑改善腎臟炎癥、氧化應(yīng)激和腎臟損傷。

14、所述菌劑改善腸道菌群紊亂和維護腸道微生態(tài)平衡。

15、第二方面，本發(fā)明提供根據(jù)第一方面所述的菌劑在制備具有預(yù)防、改善或治療高尿酸血癥功效的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

16、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品中還含有輔料，所述輔料選自填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、著色劑、ph調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。

17、第三方面，本發(fā)明提供一種輔助降低血尿酸水平的菌劑，所述輔助降低血尿酸水平的菌劑中的菌株由保藏編號為cctcc?no：m?20242401的嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia?muciniphila?akk09菌株和保藏編號為cgmcc?no.?22547的動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium?animalis?subsp. ?lactis?bla80菌株組成。

18、本發(fā)明創(chuàng)造性地開發(fā)了一種全新的輔助降低血尿酸水平的策略，即將嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia?muciniphila?akk09菌株和動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium? animalis?subsp.? lactis?bla80菌株進行復(fù)配聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)兩者能夠相互配合、相互促進、在輔助降低血尿酸水平方面的效果上協(xié)同增效。在使用菌量一致的情況下，與單一的akk09菌株或單一的bla80菌株干預(yù)方式相比，兩種菌的復(fù)配在輔助降低血尿酸水平方面的效果上顯著提高。

19、優(yōu)選地，所述菌劑中的活菌含量不低于1×1010?cfu/g或1×1010?cfu/ml，例如1×1010?cfu/g（cfu/ml）、2×1010?cfu/g（cfu/ml）、5×1010?cfu/g（cfu/ml）、8×1010?cfu/g（cfu/ml）、1×1011?cfu/g（cfu/ml）、5×1011?cfu/g（cfu/ml）、1×1012?cfu/g（cfu/ml）、1×1013?cfu/g（cfu/ml）、1×1014?cfu/g（cfu/ml）等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點值均可選擇，在此不再一一贅述。

20、優(yōu)選地，所述akk09菌株與bla80菌株的活菌數(shù)之比為1:10-10:1，例如1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點值均可選擇，在此不再一一贅述。

21、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

22、本發(fā)明創(chuàng)造性地開發(fā)了一種全新的益生菌復(fù)配方式和一種全新的緩解高尿酸血癥的策略，即將嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia?muciniphila?akk09菌株和動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium?animalis?subsp.? lactis?bla80菌株進行復(fù)配聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)兩者能夠相互配合、相互促進、在緩解高尿酸血癥方面的效果上協(xié)同增效，具體表現(xiàn)為：（1）降低血尿酸水平；（2）抑制黃嘌呤氧化酶活性；（3）降低尿素氮、肌酐水平；（4）對因高尿酸引起的腎臟炎癥和氧化應(yīng)激進行有效的調(diào)節(jié)，對炎癥因子和氧化應(yīng)激水平起到明顯的改善作用；（5）對因高尿酸引起的腸道菌群紊亂進行有效的調(diào)節(jié)，對腸道菌群結(jié)構(gòu)起到明顯的改善作用。在使用菌量一致的情況下，與單一的akk09菌株或單一的bla80菌株干預(yù)方式相比，兩種菌的復(fù)配在緩解高尿酸血癥方面的效果上顯著提高。同時，兩種菌均為益生菌，菌劑的安全性高，且不易產(chǎn)生抗性。

23、本發(fā)明所涉及的akk09菌株的分類命名為嗜黏蛋白阿克曼氏菌?akk09 akkermansia?muciniphila?akk09，保藏單位為中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏時間為2024年10月31日，保藏編號為cctcc?no：m?20242401，地址為：中國.武漢.武漢大學(xué)。

24、本發(fā)明所涉及的bla80菌株的分類命名為動物雙歧桿菌乳亞種 bifidobacterium? animalis?subsp. ?lactis，保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間為2021年5月17日，保藏編號為cgmcc?no.?22547，地址為：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。